臨床上二甲雙胍的療效存在明顯的個(gè)體差異， 這種差異與多種因素有關(guān)，其中遺傳因素是決定性因素，但其機(jī)制尚不清楚，可能與藥物代謝酶、 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體、藥物作用靶點(diǎn)等相關(guān)基因的多態(tài)性有 關(guān)。SLC47A1（rs2289669G>A） 基 因 位 于 第 17 號(hào) 染色體短臂 1 區(qū) 1 帶第 2 亞帶，主要編碼多藥及毒 素外排蛋白 1（MATE1）。MATE1 在介導(dǎo)有機(jī) 陽離子（包括藥物、毒物和內(nèi)源性代謝產(chǎn)物）的轉(zhuǎn) 運(yùn)過程中發(fā)揮重要作用，包括將底物泵出細(xì)胞，轉(zhuǎn) 運(yùn)至膽管或隨尿液排出，從而降低底物在肝臟和腎 臟細(xì)胞內(nèi)的濃度。

1　材料與方法

1.1　主要試劑

　生理鹽水（湖北興華制藥有限公 司）；滅菌等離子水（實(shí)驗(yàn)室自制）；DNA 提取液 10%NH4CL（北京華夏時(shí)代基因科技發(fā)展有限公 司）；DNA 保存液（耀金保：北京華夏時(shí)代基因科 技發(fā)展有限公司）；測序反應(yīng)通用試劑盒（耀金分： 北京華夏時(shí)代基因科技發(fā)展有限公司）；葡萄糖測 定試劑盒（安徽大千生物工程有限公司）；胰島素 測定試劑盒（美國西門子）；糖化血紅蛋白 A1c 檢 測試劑盒（Bio-Rad Laboratories，Inc.）。

1.2　主要儀器

渦旋混勻儀（江蘇康健醫(yī)療用品有限公司，XH-D）；高速離心機(jī) （安徽中科中佳科學(xué)儀器有限公司，HC-2516）；掌上離心機(jī)（其林貝爾儀器制造有限公司，LX-400）； 實(shí) 時(shí) 熒 光 定 量 PCR 儀（ 西 安 天 隆 科 技 有 限 公 司，RTCyclerTM436/TL998A）；離心機(jī)（安徽中科中佳科 學(xué)儀器有限公司，KDC-1042）；全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光 免疫分析系統(tǒng)（美國西門子，ADVIA Centaur XP）； 全 自 動(dòng) 血 紅 蛋 白 測 試 系 統(tǒng)（Bio-Rad Laboratories， Inc.，ARIANT II）；全自動(dòng)血液分析儀（sysmex 株 式會(huì)，XN 9000）。

1.3　方法

1.3.1　 臨 床 試 驗(yàn) 對(duì) 象

試 驗(yàn) 對(duì) 象 為 2018 年 1 月 -2019 年 2 月 初 診 于 本 院 的 110 例 2 型 糖 尿 病 （T2DM）患者，男 50 例，女 47 例；年齡 20~75 歲， 平均（58.2±14.0）歲。所有受試者均為中國東南 地區(qū)漢族人，個(gè)體間無親緣關(guān)系，所有受試者均簽 署知情同意書。

1.3.2　入組標(biāo)準(zhǔn)　

（1）符合 1999 年 WHO 糖尿病診 斷標(biāo)準(zhǔn)的初診 2 型糖尿病患者，即糖尿病癥狀（多 飲、多尿、多食、體質(zhì)量下降），加上隨機(jī)血糖檢 測≥11.1 mmol；FPG（空腹血糖）≥7.0 mmol/L；或 者加上糖負(fù)荷后 2 h 血糖檢測≥11.1 mmol。任意滿 足其中一個(gè)條件并且重復(fù)證實(shí)，診斷成立。（2）年 齡大于 16 周歲。（3）空腹血糖介于 7.0~18.0 mmol/L。 （4）身高體重指數(shù)（BMI）18.5~27.5 kg/m2 。（5）最近 15 d 無口服降糖藥物或者胰島素治療史。

1.3.3　排除標(biāo)準(zhǔn)　

（1）腎功能不全 [ 血肌酐水平男 性 >132.6 μmol/L（1.5 mg/dL），女性 >123.8 μmol/L （1.4 mg/dL）或預(yù)估腎小球?yàn)V過率（GFR）<45 mL/min]、 肝功能不全、嚴(yán)重感染、缺氧或接受大手術(shù)的患者、 糖尿病高滲性昏迷、酮癥酸中毒、嚴(yán)重心血管疾病； （2）急性或慢性心功能不全者；血液疾病；（3）懷 孕和哺乳期婦女；（4）嗜酒者。

2　結(jié)果

共有 110 例患者入選完成了基線特征調(diào) 查，8 例因不良反應(yīng)退出研究，5 例依從性差，累 積漏服藥物 10 d 以上，97 例患者完成 3 個(gè)月的最 終隨訪。97 例研究對(duì)象均為東南地區(qū)漢族人群，平 均年齡（58.2±14.0）歲，男 50 例（51.5%），女 47 例 （48.5%），BMI（24.4±3.3）kg/m2 。調(diào)整性別、年齡、BMI 和用藥劑量后，發(fā) 現(xiàn) AA 基因型比 CC 基因型的 ΔFPG 低（P<0.001）， AC 基 因 型 比 CC 基 因 型 的 ΔFPG 低（P=0.002）， AC 基因型比 CC 基因型的 ΔHbA1c 低（P=0.048）， AA 基 因 型 比 CC 基 因 型 的 ΔHOMA-IR 低 （P=0.002），AC 基 因 型 比 CC 基 因 型 的 ΔHOMAIR 低（P=0.004）。 其 他 基 因 型 ΔFPG、ΔHbA1c、 ΔHOMA-IR 之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3　討論 　　

SLC47A1 基 因 多 態(tài) 性 對(duì) FPG、 HbA1c、HOMA-IR 的 影 響 無 明 顯 差 異，C11orf65 攜帶 C 等位基因比未攜帶者對(duì)空腹血糖的作用更 好，CC 基因型比 AC 基因型對(duì) HbA1c 的作用更好， C11orf65 攜帶 C 等位基因比未攜帶者的 HOMA-IR 降低得更多。



 

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